山谷睦雄、下田井義隆、羽立幸正、本間守雄、西村秀和
インフルエンザウイルスの複製および炎症性サイトカインの産生は、発熱、気管支喘息および慢性閉塞性肺疾患の悪化などの症状と関連しています。気道上皮細胞によって産生されるセリンプロテアーゼによるインフルエンザウイルスのタンパク質分解活性化は、ウイルスの侵入および複製に不可欠です。膜貫通プロテアーゼセリンS1メンバー（TMPRSS）2、TMPRSS4、およびTMPRSS11Dは、ヒト肺胞上皮細胞株A549、およびヒト鼻粘膜、気管、遠位気道、および肺の表面上皮細胞を含む特定の細胞で検出されています。アプロチニンを含むいくつかのプロテアーゼ阻害剤は、インフルエンザウイルスの複製を減らします。我々はこれまでに、(1) TMPRSS (TMPRSS2、4、および 11D) がヒト気管上皮細胞の一次培養に存在すること、(2) カモスタットやアプロチニンなどのセリンプロテアーゼ阻害剤がインフルエンザウイルスの複製と細胞上清中へのサイトカインインターロイキン (IL)-6 および腫瘍壊死因子 (TNF)-α の放出を減少させること、(3) カモスタットがインフルエンザウイルス前駆体タンパク質 HA0 のサブユニット HA1 への切断を減少させることを実証しました。これらの知見は、ヒト気管上皮細胞によって発現されるセリンプロテアーゼがインフルエンザウイルスのタンパク質分解活性化を誘導し、セリンプロテアーゼ阻害剤がウイルスの複製とその結果生じる炎症性サイトカインの産生を減少させる可能性があることを示唆しています。したがって、セリンプロテアーゼ阻害剤は、抗インフルエンザウイルス薬の潜在的な候補です
。ここでは、セリンプロテアーゼの発現、インフルエンザウイルスの活性化におけるセリンプロテアーゼの役割、およびセリンプロテアーゼ阻害剤の効果についてレビューします。このレビューでは、私たちのグループと他の研究グループによって行われた以前の研究の結果を議論することにより、セリンプロテアーゼとその阻害剤がヒト気道上皮細胞のインフルエンザウイルス感染に及ぼす影響を紹介することを目的としています。さらに、インフルエンザウイルス感染の臨床的特徴と毒性をレビューし、ウイルスの複製とサイトカインの放出と疾患の重症度との関連を明らかにします。