脳障害と治療

概要

セプチンのリン酸化と神経変性; サイクリン依存性キナーゼ 5 (Cdk5) の役割

ニランジャナ・D・アミン、フィリップ・グラント、ヤリ・ジェン、サシ・ケサバパニー、ハリッシュ・C・パンツ

文献から、ほとんどの細胞機能はタンパク質のリン酸化によって媒介されていることは明らかです。また、神経細胞骨格タンパク質の異常なリン酸化が、いくつかの神経変性疾患の病理につながることも実証されています。たとえば、Cdk5 や GSK3 などの他のキナーゼによる微小管関連タウタンパク質の過剰リン酸化は、アルツハイマー病 (AD) に関連する神経原線維変化 (NFT) の形成に関連しています。哺乳類のニューロンでも発現している細胞骨格タンパク質ファミリーのセプチンは、シナプス機能に関与しており、さまざまな神経疾患にも関連しています。シナプスでの Cdk5 による Sept5 のリン酸化はエキソサイトーシス機能を調節すると報告されていますが、これまでのところ、そのリン酸化は AD で見られるような Cdk5 の過剰活性化には関連付けられていません。本レビューは、神経系における Cdk5 の機能、神経変性におけるその役割、神経セプチンとの関係、神経疾患におけるその機能と役割の概要から始まります。要約すると、神経疾患の病因に役割を果たす可能性のあるセプチンの Cdk5 リン酸化のシナプス機能との相関関係を推測します。