発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

大腸がんの早期発症患者におけるAPC、MLH1、MSH2、TP53変異のスクリーニング

レイラ・ジャンスグロワ、グルヌール・ズヌソワ、エルミラ・クサイノワ、オルジャス・イクサン、ゲオルギー・アフォニン、ディリヤラ・カイダロワ、マルコ・マテイチッチ、M・イクバル・パーカー

目的:カザフスタンにおける早期発症大腸癌 (CRC) 患者の分子遺伝学的研究。

方法:早期癌発症例および家族性癌が疑われる症例を対象に、主要なCRC遺伝子の重要な領域（ヌクレオチド967～1386と1286～1513の間のAPCコドン、MLH1のエクソン8と16、MSH2のエクソン7、TP53のエクソン5～9）の直接配列決定を行った。

結果:直腸がんまたは結腸がんと診断された 249 人の患者から血液を採取しました。早期発症の CRC 患者は 32 人 (28 ～ 50 歳) で、そのうち 10 人はがんの家族歴がありました。TP53 のイントロン 4 (c.376-19C>T) とイントロン 9 (c.993+12T>C) で 2 種類のヌクレオチド置換が検出され、両方ともヘテロ接合状態でした。 15人の患者で、MLH1のイントロン15に別のヌクレオチド置換（c.1732-90C>A）が存在し、既知のコーディング多型はMLH1のエクソン8（rs1799977-A655G/Ile219Val）、MSH2のエクソン7（rs5028341-C1168T/Leu390Phe）、APCのエクソン15（rs1801166-G3949C/p.Glu1317Glnおよびrs41115–4479G>A）で観察されました。APC遺伝子のエクソン15に位置する単一の欠失c.3613delA（p.Ser1205fs）は、腺腫性ポリポーシスの家族歴を持つ2人の患者でヘテロ接合状態で発見されました。

結論: MLH1 655A>G、MSH2 1168C>T、APC 4479G>A、および APC 3949G>C の多型が、CRC の早期発症の感受性に関与している可能性を示唆しています。APC 遺伝子のコドン 1205 (c.3613delA) の 1 塩基対欠失は、CRC の家族歴の有無に応じて、早期発症の症例と異なる関連があるようです。