幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

奇形腫形成を防ぐことで多能性幹細胞の安全な移植を実現

ラシン・モフセニ、アミール・アリ・ハミディエ、ジャバド・ヴェルディ、アリレザ・ショアエ=ハッサニ

胚性幹細胞（ESC）と人工多能性幹細胞（iPSC）は、人体のすべての細胞タイプの再生可能な供給源として、再生医療と細胞治療に大きな期待が寄せられています。しかし、これらの多能性幹細胞（PSC）の臨床応用に対する大きな障害の 1 つは、分化した派生物とともに残ったこれらの種類の幹細胞が、移植後に奇形腫を形成して癌のリスクをもたらすことです。PSC の微小環境ニッチは、奇形腫の形成とその進行に不可欠です。cMyc や Klf4 などの一部の癌遺伝子の高発現は、奇形腫の形成プロセスに関与しています。移植後の奇形腫と腫瘍形成の動態は、残っている PSC の数に依存し、少数の PSC が奇形腫を形成するには長い時間がかかる可能性があります。したがって、系統特異的な分化におけるバッチ間の偏差は、治療アプローチのために準備されたPSC由来細胞の奇形腫のリスクを評価するための、退屈で長い試みとなるであろう。未分化PSCの除去は、組織および分化細胞集団から残留未分化PSCを破壊する、分化手順中にPSCを除去する、残留未分化PSCの完全な分化を誘導する、およびコミットされた細胞の脱分化プロセスを阻害するなどのいくつかの方法で達成することができる。したがって、この目的のために、モノクローナル抗体、小分子、抗血管新生剤、自殺遺伝子、および薬理学的薬剤を含む多くの技術を使用して、未分化PSCを除去し、奇形腫を阻害することができる。全体として、この記事で述べた点を超えてPSCに関連する奇形腫のリスクを排除するための効率的なアプローチは、ESC / iPSCベースの細胞療法の開発を大幅に促進するであろう。