発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

消化器癌におけるCOP9シグナロソームの役割

サンドラ・ジャンペルツ、ユルゲン・ベルンハーゲン、アンケ・K・シュッツ

COP9 シグナロソーム (CSN) は、植物や動物に見られる進化的に保存された多タンパク質複合体です。哺乳類では、CSN は 8 つのサブユニット (CSN1-CSN8) で構成されています。サブユニットはヒトの癌で頻繁に過剰発現しており、CSN は細胞周期制御、シグナル伝達、アポトーシスなど、発癌と癌の進行に関連する多くのプロセスの調節に関与しているため、腫瘍形成において重要な役割を果たすことが示唆されています。CSN の最もよく研​​究されている生化学的機能は、Cullin の脱 NEDDylation または CSN の脱ユビキチン化機能による Cullin-RING E3 リガーゼ (CRL) 活性の調節を介して、ユビキチン-プロテアソーム システムを介した細胞タンパク質安定性の制御です。これらの活動を通じて、CSN は 26S プロテアソームによって分解されるいくつかの腫瘍抑制因子と癌遺伝子の分解を制御します。このレビューでは、CSN が腫瘍形成全般において重要な役割を果たす可能性があることを裏付ける最近の研究結果をまとめていますが、特に消化管癌における CSN の役割に関する証拠に焦点を当てています。肝臓、胃、膵臓、結腸における腫瘍形成との関連を取り上げ、CSN の発現と癌の発生および進行に対するその機能的影響に関する研究結果を収集して議論します。