臨床および実験薬理学ジャーナル

概要

炎症性疼痛ラットの前帯状皮質における疼痛調節におけるμオピオイド受容体の役割

王 LL、侯 KS、王 HB、傅 FH、于 LC

目的：本研究は、炎症性疼痛を有するラットの前帯状皮質（ACC）における疼痛調節におけるμオピオイド受容体（MOR）の役割を調査するために実施されました。

方法:炎症性疼痛モデルを作成するために、ラットの左後肢に 2% カラギーナン 0.1 ml を皮下注射しました。ホットプレートおよびランドール セリット テストによる熱刺激および機械的刺激に対する後肢逃避潜時 (HWL) を使用して、ラットの有害刺激に対する反応を評価しました。モルヒネおよびオピオイド受容体拮抗薬の ACC 内投与によって誘発される効果を観察しました。炎症性疼痛が ACC における MOR mRNA レベルおよび MOR 発現に及ぼす影響を、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) およびウェスタン ブロットによって分析しました。

結果：炎症性疼痛のラットにおいて、モルヒネのACC内投与は用量依存的に有意な抗疼痛効果を誘発することが判明した。さらに、モルヒネ誘発性の抗疼痛効果はオピオイド受容体拮抗薬ナロキソンのACC内投与により減弱したことから、炎症性疼痛のラットのACCにおける疼痛調節にオピオイド受容体が関与していることが示された。さらに、MOR拮抗薬β-フナルトレキサミン（β-FNA）のACC内投与は、炎症性疼痛のラットにおいてモルヒネ誘発性の抗疼痛効果を有意に減弱させた。結果は、β-FNAによるMOR遮断がモルヒネ誘発性の抗疼痛効果を阻害することを実証しており、MORが炎症性疼痛のラットのACCにおける疼痛調節に重要な役割を果たしていることを示している。さらに、炎症性疼痛のラットでは、モルヒネ誘発性の抗疼痛効果が正常ラットよりも低いことも判明した。興味深いことに、RT-PCR とウェスタンブロットで検査したところ、炎症性疼痛のあるラットでは健常ラットと比較して ACC における MOR mRNA レベルと MOR 発現が有意に減少していることが分かりました。これは、炎症性疼痛のあるラットでは MOR 発現がダウンレギュレーションしていることを示しており、炎症性疼痛のあるラットではモルヒネ誘発性鎮痛作用が正常ラットよりも低いという上記の結果を裏付けています。

結論:これらの結果は、炎症性疼痛のあるラットの ACC における疼痛調節において MOR が重要な役割を果たしており、炎症性疼痛のあるラットでは MOR 発現がダウンレギュレーションしていることを示唆しています。