発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

高悪性度神経膠腫の予後におけるMGMT、TP53、CDKN2A遺伝子の同時メチル化パターンの役割

Jeru-Manoj Manuel、Debarati Ghosh、Narasinga Rao KVL、Sibin MK、Venkatesh HN、Lavanya Ch、Arati S、Dhananjaya I Bhat、Srinivas Bharath MM、Chetan GK

目的: 高悪性度神経膠腫 (HGG) 患者は予後および生存率が悪い。MGMT 遺伝子のプロモーター メチル化は、細胞周期調節遺伝子全体のメチル化プロファイルの変化を引き起こす。重要な腫瘍抑制遺伝子間のプロモーター メチル化状態の相関関係を明らかに
することで、神経膠腫の進行に関する現在の理解を深めることができる。方法: 異なるタイプの HGG における 3 つの腫瘍抑制遺伝子 MGMT、TP53、CDKN2A の個別および同時メチル化状態と、無増悪生存率に対するそれらの推定影響を分析した。MS-PCR を使用して、48 個の HGG 腫瘍サンプルのメチル化状態を分析した。
結果: プロモーター メチル化は、少なくとも 1 つの遺伝子でコホートの 89.5% (43/48) で観察され、最も頻度が高かったのは MGMT (75%) で、次いで CDKN2A (35.4%)、TP53 (29.2%) であった。 MGMT メチル化と TP53 非メチル化はそれぞれ、14 か月時点での PFS に有意 (p=0.001 と 0.016) でした。治療 (RT/CT+RT) を伴う MGMT メチル化は PFS を改善することが確認されました。同時メチル化はオリゴデンドログリア腫瘍で顕著に確認され、MGMT: TP53 間の頻度は 20.83%、MGMT: CDKN2A (27.1%)、TP53:CDKN2A (14.6%) でした。興味深いことに、MGMT: TP53:CDKN2A (12.5%) の同時メチル化は、14 か月 PFS 率がより良好 (80%) でした。
結論: MGMT の 2 つの遺伝子同時メチル化と TP53 または CDKN2A のいずれかにより PFS 率が低下し、TP53 または CDKN2A のメチル化のマイナス効果が示されました。しかし、3 つの遺伝子すべてが同時にメチル化されると予後は改善しますが、これは主に MGMT メチル化の影響によるものである可能性があります。この研究は、HGG におけるプロモーターの同時メチル化を評価し、その生存状態との相関関係を確認することの重要性を強調しています。