発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

乳がんにおけるATM IVS10-6T?G多型の役割：高リスクカシミール人集団における症例対照研究

ニッダ・シード、フィルダス・フセイン、ムシュタク・ア・シディキ

ATM が乳がん感受性遺伝子の候補となった理由は 2 つあります。ATM の主な役割は、ATM タンパク質が細胞シグナル伝達、DNA 二本鎖切断修復、細胞周期停止およびアポトーシスの誘導など、DNA 損傷に対する細胞応答の媒介に不可欠な要素であることです。遺伝学的観点からは、ATM は毛細血管拡張性運動失調症 (AT) で変異した遺伝子です。ATM は常染色体劣性疾患で、表現型的には染色体不安定性とホモ接合体におけるリンパ増殖性腫瘍のリスク増加を特徴とします。多数の研究から、ATM 変異のヘテロ接合性キャリアは乳がんのリスクが高いことが示唆されており、ATM IVS10-6T→G SNP は乳がんのリスクを著しく増加させることが報告されています。ATM が乳がんリスクに寄与している可能性をさらに明らかにするために、リスクの高いカシミール人集団における ATM 遺伝子座のハプロタイピングを行いました。 ATM IVS10-6T→G多型は、PCR-RFLP（ポリメラーゼ連鎖反応制限酵素断片長多型）およびDNAシークエンシングによるコンフォメーションを用いて、130人の乳がん患者と220人の健康な対照女性で研究された。PCR-RFLP分析により、乳がん患者の68.4％（130人中89人）がT/T変異体のホモ接合体、21.5％（130人中28人）がT/G変異体のヘテロ接合体、10％（130人中13人）がGG変異体のホモ接合体であることが明らかになった。本研究では、ATM IVS10-6T→G多型は乳がんの十分に高いリスクと関連しており、乳がんの症例と対照の間では、ヘテロ接合性のT/G変異体が乳がんの発生および進行のより高いリスクを決定すると結論付けられている。