血管医学および外科ジャーナル

概要

動脈硬化の岩を揺るがす

徐素文

Rho 関連コイルドコイル含有タンパク質キナーゼ (ROCK1 および ROCK2) は、小さな GTPase Rho の下流エフェクターの 1 つです。Rho/ROCK 経路は、内皮機能不全、平滑筋細胞の増殖と移動、泡沫細胞形成、動脈硬化と老化など、アテローム性動脈硬化症の発症に関与する複数の細胞プロセスの媒介に重要な役割を果たします。血管細胞 (内皮細胞、平滑筋細胞、マクロファージなど) は ROCK シグナル伝達経路を介して病態生理学的変化を起こし、ROCK 阻害剤はアテローム性動脈硬化性心血管疾患の有効な治療薬として開発されています。しかし、ROCK アイソフォームがどのように制御され、両方のアイソフォームがアテローム性動脈硬化症の発症にどのように寄与するかは完全には明らかではありません。 Liao 研究室の最近の論文では、骨髄由来細胞における ROCK2 対立遺伝子の欠失が、コレステロールを摂取した LDLr-/- マウスにおけるプラーク形成を弱めることが実証されています。メカニズム的には、ROCK2 欠失は、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体 γ/肝臓 X 受容体 α/ATP 結合カセット輸送体 A1 経路を介してマクロファージにおける逆コレステロール輸送 (RCT) を促進し、泡沫細胞形成 (アテローム性動脈硬化症の特徴) を減少させます。この研究は、アテローム性動脈硬化症の発症予防における ROCK2 阻害の治療効果に関するメカニズムのさらなる洞察を提供します。