臨床および実験薬理学ジャーナル

概要

生理的タンパク質相互作用ネットワークを介したシグナル伝達の堅牢性と特異性

アダム・G・シュラムとダイアナ・ギル

細胞の集合的なタンパク質間相互作用 (PPI) は、多数の入力からのシグナルを統合して協調的な応答を生成する、ネットワーク特性が出現するシステムであると考えられています。PPI ネットワークは、共通の中間経路を利用する多くの異なるシグナルに対する特異性と、特定のシグナルを代替経路で伝達できるようにすることで堅牢性の両方を提供すると仮定されています。遺伝子ネットワークの進歩はこれらの概念を示していますが、PPI ネットワークがこれらの特性をどの程度備えているかは、評価に必要な定量的データが不足しているため、経験的にテストされていません。ここでは、仮説的な生理学的 PPI ネットワークを使用して、(i) 欠失変異、または (ii) 環境条件や刺激の変化によるシグナル伝達の変化の条件下で、シグナル伝達の堅牢性と特異性がどのように現れるかを説明します。PPI ネットワークの原理の実証的分析を可能にする技術の進歩は、シグナル伝達メカニズムの基本的な理解に大きな影響を与え、薬物スクリーニングと薬理学における新しい用途の創出に貢献する可能性があると提案されています。