薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

RGD発現細菌膜由来ナノ小胞は複数の腫瘍を標的として癌治療を強化する

ジン・ガオ

背景:腫瘍微小環境は、腫瘍細胞、免疫細胞、血管から構成される複雑な多細胞システムです。血管は薬剤の組織浸透に対する障壁です。がんを効果的に治療するには、腫瘍微小環境 (TME) に存在する生物学的障壁を克服する薬剤送達システムが必要です。

方法: RGD ペプチドと細菌の内因性標的リガンドを発現する細菌 (大腸菌) 二重層膜由来ナノベシクル (DMV) でできた薬物送達システムを設計しました。DMV の物理的および生物学的特性は、極低温透過型電子顕微鏡、ウェスタンブロッティング、フローサイトメトリー、共焦点顕微鏡によって評価しました。ドキソルビシン (DOX) は、pH 勾配駆動型薬物充填法によって DMV に充填されました。DOX 充填 DMV の治療効果は、黒色腫異種移植マウスモデルで研究されました。

結果: in vitro および in vivo 実験では、DMV が血管バリアを越えた DMV の輸送を媒介する好中球と単球を標的にできること、また腫瘍血管系と腫瘍細胞を直接標的にできることが示され、TME への治療薬の送達が強化されました。さらに、DMV 内に DOX を効率的にカプセル化するリモート薬剤充填アプローチを開発し、薬剤充填量は 12% (w/w) でした。B16-F10 メラノーマ マウス モデルでは、DOX-RGD-DMV が対照群と比較して腫瘍の成長を著しく抑制することが示されました。

結論:私たちの研究により、DMV は TME 内の複数の細胞を同時に標的とし、薬剤送達を増加させて癌治療を改善する強力なツールであることが明らかになりました。