幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

筋層浸潤性尿路上皮癌に対する臓器温存治療の結果

ウラジミール・スターツェフ

抽象的な：

2018年にロシアで新たに診断された尿路上皮がん（UC）は14,446件で、そのうち26%がステージIII-IVでした。つまり、ロシア人の4人に1人は、UCが無視された段階で初めて発見されたことになります。ガイドラインEAU-2017により、このような患者の治療には膀胱摘出術または膀胱温存を伴う代替療法が使用されています。UC患者に対する化学療法（M-VAC、GCなど）には副作用（骨髄抑制、消化不良、神経麻痺など）が伴い、患者のQOLが低下し、治療の効果も低下します。

目的：局所進行性UC患者におけるプラチナ製剤をベースとした局所（i/動脈）ChTerの有効性を評価する。

材料と方法。1998年から2003年にかけて、T3a-4аN0-1M0G2-3期のUC患者36名（女性8名、男性28名、年齢中央値65.4±4.2歳）における局所ChTerの結果を評価した。それ以前に21名の患者が臓器温存治療（TURB + 術前/術後ChTer）を受けており、臨床効果は短かった。尿腹膜動脈のカテーテル挿入と血管造影の後、すべての患者は、標準的なMVACコースにより、局所ChTer（シスプラチン50 mg/m²およびアドリアブラスチン20 mg/m²）およびメトストレキサート（20 mg/m²）+ビンブラスチン（0.7 mg/m²）の静脈内投与のコース（6～36、中央値18）を受けた。 ChTer 終了後、主な患者グループは 12 ～ 60 か月間 (平均 28 か月間) 観察され、その後 10 年間にわたり前向き研究方法によって全生存率が調査されました。

結果: 標準的な 3 週間の中断を伴う局所 ChTer の長期使用により、22 例 (61.1%) で部分的および完全な腫瘍反応が見られました。ChTer 後 24 か月間、13 例 (26.9%) の膀胱に腫瘍増殖の兆候は見られませんでした。治療の効果は、グレード、腫瘍のステージ、N+ の存在、および以前の腫瘍学的既往歴によって判定されました。

6 例 (16.7%) では、腫瘍の進行がビームおよび内視鏡で確認されたため、救済膀胱切除術を実施しました。組織学的報告によると、2 つの膀胱には腫瘍細胞が見られなかったため、「医療上の」病態形態とみなされました。

治療後12か月（16回のChTerコース）後、2人の患者が慢性腎不全（尿管水腎症-II）の増加により追跡調査を拒否し、緩和的腎瘻造設術が必要となった。追跡調査の最初の5年間で、10人（27.7%）の患者が死亡し、そのうち6人は腫瘍が進行していた。全身毒性は中等度の骨髄抑制（GI、-II好中球減少症およびG-II血小板減少症）として現れた。5年全生存率（OS）は72.3%で、海外の研究者が得た指標と一致した。OSは、腫瘍のステージ、併存病変の年齢と重症度、およびN+の存在によって決定された。

追跡調査の結果、9人（25.0%）の患者が膀胱機能を維持したまま10年間生存しました。UCの初期段階は、5例でpT3aN0M0G2、2例でpT3aN0M0G3、1例でpT3bN1M0G2、1例でpT4aN0M0G2でした。研究開始時点では、生存患者は全員65歳未満でした。

結論: 局所化学療法は、UC pT3a-4аN0-1M0G2-3 の 61.1% 以上で有効でした (完全/部分的寛解、腫瘍の安定化)。薬剤を腫瘍に選択的に動脈内投与し、投薬量を減らすことで副作用を最小限に抑えることができました。25.0% の症例で余命が 10 年を超えており、これは局所進行 UC 患者の平均を上回っており、この方向でさらに研究を進める必要があることを自信を持って語ることができます。