生物学と医学

概要

自然免疫応答の回復は慢性C型肝炎ウイルス感染症の治療における新たな治療戦略となる可能性がある

岸田裕、今泉尚彦、谷村裕久、春名良道、内藤正文、柏村真一郎、柏木亨

HCV の持続は、非効率的な自然免疫および獲得免疫応答によって生じます。HCV 遺伝子型 1b でウイルス量が多い慢性 C 型肝炎 (CHC) 患者において、天然 (n) IFN-beta による誘導療法 (IA) に続いて Peg IFN-alpha およびリバビリン (標準治療、SOC) (新規併用療法、NCT) を行うことで、ウイルス学的応答が増加し、自然免疫および獲得免疫応答が回復するかどうかを調査しました。7 人の CHC 患者が NCT で治療されました。NCT はウイルスの逃避と突破を克服し、持続的なウイルス排除をもたらしました。IA 終了前に HCVRNA が検出されなかった早期ウイルス学的応答者 (EAVR、n=5) は、持続的なウイルス学的応答 (SVR) を示しました。IA 終了後に HCVRNA が検出されなかった後期 VR (LAVR、n=2) は、一過性の VR を示しました。IA 終了時には、EAVR と LAVR の両方で IL-15 が増加しました。 CXCL-8、CXCL-10、CCL-4、CCL-11 のレベルは EAVR では有意に低下したが (p<0.05)、NCT 中の LAVR では低下しなかった。NCT 終了後、EAVR では IL-12 が有意に増加し (p<0.05)、CXCL-8 が有意に減少したが (p<0.05)、LAVR では低下しなかった。本研究では、SOC 使用前の CPIT によって誘導された初期の早期ウイルス学的クリアランスが、IL-12 および IL-15 の上方制御と CXCL-8、CXCL-10、CCL-4、CCL-11 の下方制御で示されるように、DC 機能の回復と NK 細胞の活性化の改善を誘導したことを示唆した。nIFN-beta を使用した IA による早期ウイルス学的クリアランスは、獲得免疫応答に関連する自然免疫応答の回復を誘導し、SVR をもたらした。治療困難なCHC患者において、NCT（n=8）はSOC（n=8）よりも高いSVR率を達成した。この結果はnIFN-beta治療の安全性を示し、nIFN-betaを安全で代替可能な選択肢として使用することを裏付けた。遺伝子型1bでウイルス量が多い治療困難なCHC患者では、NCTはSOCよりも効果的で副作用が少ない。