単細胞生物学

概要

神経堤の発達を制御する新たな転写因子としての休息

青木ひとみ、国定隆宏

RE1 サイレンシング転写因子 (Rest) は、NRSF (神経制限サイレンサー因子) としても知られ、神経特異的遺伝子の負の調節因子であり、胚発生中に発現して非神経細胞における神経遺伝子の発現を防止します。しかし、Rest 欠損マウスは E11.5 までに死亡し、それ以前は広範なアポトーシス細胞死による成長遅延により、生体内での Rest の潜在的役割のさらなる分析が不可能でした。神経細胞および非神経細胞系統に分化することが知られている神経堤細胞 (NCC) における Rest の機能を調べるために、NCC 特異的ホモ接合 Rest 条件付きノックアウト (CKO) マウスを作成し、NCC 由来の腸管神経細胞の欠陥によって引き起こされる新生児死亡を観察しました。生存可能なヘテロ接合性 NCC 特異的 Rest CKO マウスは、胎児の皮膚における NCC の非神経細胞派生物であるメラノブラスト数の減少に関連する白斑表現型を示しました。これらの結果は、NCC の適切な発達には、初期の NCC 指定段階での REST の発現が必要であることを示唆しています。Rest 除去によって媒介される白斑形成および出生後死亡または胎児致死のメカニズムを完全に理解するには、今後の実験で単一細胞解析に焦点を当て、細胞周期の短縮、アポトーシス、細胞運命の変化などの詳細な細胞イベントを特徴付け、観察された表現型の変化をうまく説明する必要があります。