薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

呼吸器ウイルス感染と細胞抗酸化防御の破壊

ナラヤナ コマラヴェッリとアントネッラ カソラ

活性酸素種（ROS）の形成は、呼吸とエネルギー生成のための栄養素の酸化による、正常な細胞の好気性代謝の一部です。低レベルのROSは細胞シグナル伝達に関与しており、細胞の抗酸化防御システムによって適切に制御されています。汚染物質、毒素、放射線被曝、および感染症によるROS生成レベルの上昇は、細胞損傷を引き起こす酸化ストレスに関連しています。RSウイルス（RSV）、ヒトメタニューモウイルス（hMPV）、インフルエンザなどのいくつかの呼吸器ウイルスは、細胞内および感染部位での炎症細胞動員の増加の結果として、ROS形成の増加を引き起こします。また、抗酸化酵素（AOE）レベルおよび/または活性を低下させ、酸化-抗酸化状態の不均衡とそれに続く酸化細胞損傷につながります。いくつかの AOE の発現は、AOE 遺伝子プロモーターに存在する抗酸化応答エレメント (ARE) への結合を介して、核転写因子 NF-E2 関連因子 2 (Nrf2) の活性化によって制御されます。いくつかの酸化促進刺激への曝露は通常、Nrf2 の活性化と AOE 発現の上方制御につながりますが、呼吸器ウイルス感染は AOE 発現/活性の阻害と関連しており、RSV および hMPV の場合、Nrf2 の核局在の減少、細胞レベルの低下、および ARE 依存性遺伝子転写の低下と関連しています。したがって、抗酸化模倣物または Nrf2 誘導剤の投与は、呼吸器感染症や細胞の抗酸化能の低下に関連するその他の感染症など、ウイルス誘発性疾患に対する潜在的に実行可能な治療法となります。