幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

生体内での癌細胞の再プログラム

ブライアン・W・ブース、ソニア・M・ローゼンフィールド、ギルバート・H・スミス

組織微小環境は、局所細胞と周辺組織の両方に多大な影響を及ぼします。局所微小環境から発生する化学的および物理的なシグナルは、増殖、分化、創傷治癒、腫瘍形成などの細胞および組織機能の調節に役立ちます。腫瘍形成は、成長上の利点をもたらし、変異した集団のクローン増殖につながる複数の突然変異の結果として定義されることがよくあります。局所微小環境が腫瘍の進行を促進または阻害することで癌細胞の挙動に影響を与えることを示す証拠が蓄積されています。このレビューでは、マウスの乳腺微小環境が腫瘍由来細胞を、機能的で腫瘍のない乳腺増殖の形成に寄与する細胞に再プログラムする可能性を示す研究について説明します。異なる種および腫瘍タイプに由来するマウスおよびヒトの腫瘍細胞は、再生中の乳腺構造に組み込まれ、適切な乳腺ニッチに組み込まれると、管腔細胞、筋上皮細胞、および乳汁産生分泌細胞に分化します。これらの発見は、ヒトやマウスの癌は、その起源や分化状態に関わらず、正常な微小環境のシグナルに反応して子孫の正常な発達に貢献し、悪性表現型を抑制する幹/前駆細胞活性を持つ細胞のサブポピュレーションを保持していることを示しています。このプロセスの間、正常なマウスの乳腺細胞は、ヒトやマウスの癌細胞が供給できないステロイド受容体シグナルなど、正常な乳腺の発達に必要な傍分泌シグナルを供給することができます。