心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

細胞容積調節の強化による遠隔虚血前処理心臓保護には、腫脹活性化塩化物（Icl-Swell）チャネルの活性化が必要

グレゴリー・J・ウィルソン、クリスタ・M・ハリリシン、シルビア・チョーチ、シーナ・ググラニ、ロベルト・J・ディアス

導入

我々は以前、最初に短期間の四肢虚血/再灌流を受けた他のウサギから採取したウサギ血液透析液で短時間直接培養することにより心筋細胞に誘発される遠隔虚血プレコンディショニングが、その前に長時間の虚血/再灌流にさらされることで心筋細胞を壊死から保護することを示した。本研究では、四肢虚血/再灌流遠隔虚血プレコンディショニングにおいて、筋線維膜タンパク質キナーゼCイプシロンが腫脹活性化Cl-チャネルと相互作用して心筋細胞の容積調節を促進し、心筋細胞壊死から保護するという仮説を検証した。

方法

培養（48時間）されたウサギ心筋細胞（対照および遠隔虚血前処理透析液処理）は、安定化後、30分間の低浸透圧ストレスまたは75分間の模擬虚血（重度の低酸素症と代謝阻害）にさらし、続いて60分間の模擬再灌流（酸素化培地中）を実施した。低浸透圧ストレスまたは模擬虚血の10分前および最中に、特定の腫脹活性化塩素チャネル阻害剤またはその賦形剤を投与した場合と投与しない場合とで、ピーク細胞腫脹（低浸透圧ストレスの8～12分の間）、調節性容積減少および細胞壊死（トリパンブルー染色による）を測定した。

結果

膨潤活性化塩素チャネルの特異的阻害は、遠隔虚血前処理透析液による心筋細胞壊死に対する保護を大幅に阻害しただけでなく、心筋細胞の容積調節も著しく損なわせました。PKCε は ClC-3 と共免疫沈降することがわかり、このキナーゼが膨潤活性化塩素チャネルの活性に影響を及ぼしていることと一致しています。

結論

これらの知見は、腫脹活性化塩素チャネルが遠隔虚血プレコンディショニングによる心臓保護に不可欠であることを示しています。