Qian Zhang、Nan Ding、Qian Xiong、Jiawen Zheng、Zexia Li、Yajuan Li、Quanzhen Li、Xiangdong Fang、Zhaojun Zhang
目的: KLF3 (Krüppel-like factor 3) は、広範囲の細胞系統の分化と発達に関与しています。しかし、K562 白血病細胞の造血における KLF3 の調節的役割は、ほとんどわかっていません。
方法:急性骨髄性白血病 (AML) および急性リンパ芽球性白血病 (ALL) 疾患の異質性を表す公開遺伝子発現データベースを、NCBI の GEO データセットからダウンロードしました。KLF3 欠損 K562 安定細胞を確立し、マイクロアレイ データセットを分析しました。遺伝子オントロジー (GO) 分析を使用して、KLF3 欠損 K562 細胞で影響を受ける造血関連遺伝子を特定しました。Ingenuity Pathways Analysis (IPA) を使用して、影響を受ける造血関連機能、相互作用ネットワーク、経路、および差次的に発現する遺伝子 (DEG) に関与する上流調節因子を特定しました。 KLF3 欠損 K562 細胞をヘミンと PMA でそれぞれ赤血球と巨核球に誘導し、表現型解析を行った。また、qPCR 技術を使用して、K562 細胞の赤血球および巨核球分化中の KLF3 発現を解析した。
結果:未熟な骨髄性またはリンパ性の表現型の白血病細胞の蓄積に関連する患者の原発性急性白血病芽球細胞で、KLF3 が低レベルで異常発現していることを報告した。バイオインフォマティクス解析により、K562 白血病細胞の造血関連機能に KLF3 が深く関与しており、赤血球や巨核球を含むさまざまな血液細胞系統の造血を潜在的に制御していることが明らかになった。KLF3 はおそらく血液疾患の病理に関連している。最後に、機能解析により、KLF3 欠損は K562 白血病細胞の赤血球および巨核球分化を促進し、K562 白血病細胞の造血初期段階に不可欠であることが実証されました。また、KLF3 が K562 細胞の造血を制御する潜在的なメカニズムも提案しました。
結論:私たちの結果は、まず KLF3 が K562 白血病細胞の赤血球および巨核球分化を制御し、KLF3 欠損は K562 白血病細胞の赤血球および巨核球分化の初期段階に不可欠であることを明らかにしました。