発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

上皮間葉転換と癌幹細胞における Dclk1 の制御的役割

チャンドレイクサン P、パニールセルバム J、クゥ D、ウェイガント N、メイ R、ブロンズ MS、フーシェン CW

治療抵抗性癌細胞の機能的に関連するサブポピュレーションを特定することは困難です。これらの細胞は、従来の治療に対して本質的に抵抗性であり、再発を引き起こす可能性があります。治療抵抗性癌細胞は、上皮間葉転換 (EMT) 細胞および/または癌幹細胞 (CSC) と呼ばれる幹様細胞である可能性が高いことが証拠から示唆されています。上皮細胞を間葉系細胞に変換する正常な発生学的プロセスである EMT は、癌の発生および進行中に頻繁に活性化されます。CSC は、腫瘍塊内の癌細胞の小さなサブポピュレーションであり、腫瘍全体を構成する癌細胞の異質な系統を生み出すことで自己複製し、腫瘍誘発能力を維持する能力を持っています。CSC と EMT 細胞の起源はまだ完全には調査されていませんが、EMT と CSC の生物学は強く関連していることを示す証拠が増えています。がん幹細胞マーカーであるダブルコルチン様キナーゼ1（DCLK1）は、がんの幹細胞性と、がんの発生、がんの転移、二次腫瘍形成に重要なEMTのプロセスを維持する機能に関与しています。したがって、これらの細胞を標的とすることで、腫瘍の不均一性、治療抵抗性、がんの再発を克服するための新しい戦略が得られる可能性があります。このレビューでは、がんの発生と進行に対するEMT誘導とCSCの出現との間の潜在的なメカニズムのつながりを示します。EMTとがん細胞の自己複製をサポートするDCLK1の機能的活性に焦点を当て、がんの発生と進行におけるDCLK1発現の理解を深め、効果的ながん治療のための標的療法の開発に役立てます。