遺伝子テクノロジー

概要

転写遺伝子活性化または転写遺伝子サイレンシングによる内皮細胞におけるVEGF-A発現の制御：ゲノムワイド転写応答の解析

ティア・フッソ、ミッコ・P・トゥルーネン、セッポ・イラ＝ヘルトゥアラ

血管内皮増殖因子（VEGF-A）は、がんや心血管疾患など、多くの疾患において重要な遺伝子です。プロモーターを標的とした低分子ヘアピンRNA（shRNA）を使用してVEGF-Aの発現をエピジェネティックに調節した場合の、マウス内皮細胞におけるゲノムワイドな遺伝子発現パターンの変化を調査しました。マウス内皮細胞に、遺伝子プロモーターと相補的なshRNAを発現するレンチウイルスベクターを導入しました。VEGF-Aの上方制御と下方制御によって引き起こされるゲノムワイドなmRNA発現の変化を調べるために、遺伝子発現アレイ実験を実施しました。適用した統計基準によると、数百の差次的発現遺伝子がありました。VEGF-Aの上方制御の影響よりも、VEGF-Aの下方制御の影響の方がはるかに広範囲に及んでいることに気付きました。私たちのin silico解析により、VEGF-A発現に対するエピジェネティックな影響により、さまざまな生物学的プロセスが変化することが明らかになりました。 VEGF-A を介した転写応答の主な調節因子の 1 つが転写因子 ATF-4 であることが判明しました。これは、内皮細胞における VEGF-A 発現のエピジェネティックな修正に対する転写応答を示す最初の研究です。エピジェネティックな遺伝子調節は自然な遺伝子調節メカニズムを表しており、これらの結果は、内皮細胞における VEGF-A 調節のこれまで知られていなかった意味を明らかにしています。