幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

地域由来の第2期一次hfNSCは神経分化に対する異なる神経形成能を有する

イーピン・ファン、トン・ジーピン、アイリーン・ゴー、マヘシュ・チョーラニ、ジェリー・KY・チャン

パーキンソン病は、治癒不可能な衰弱性神経変性疾患であり、治療は症状の軽減と病気の進行の遅延に重点が置かれてきました。胎児ドーパミン作動性 (DA) ニューロンまたは DA ニューロンが豊富な胎児中脳組織の移植を含む細胞療法は有望です。ヒト胎児神経幹細胞 (hfNSC) は理想的な細胞源となる可能性があるため、私たちは、8 つの領域由来 hfNSC の DA 分化能力を調査し、領域由来 hfNSC 間の違いを明らかにすることを目的としました。

脳由来神経栄養因子、ドーパミン、フォルスコリン、レチノイン酸（DM2）またはインターロイキン1βおよびウシ胎児血清（DM1）に対する、部位由来hfNSCの反応の差は、発達中の胎児脳内の異なる内因性神経原性電位を示している。DM2は、脊髄（SC）、脳幹（BS）、脳室下帯（SVZ）由来のhfNSCにおいて、DM1よりも効率的なDA分化（チロシン水酸化酵素（TH）+）を誘導したが、統計的有意性はSCでのみ達成された（p = 0.02）。同様に、DM2は、SC、後大脳、SVZ、視床、BS NSCにおいて、DM1よりも効率的なニューロン分化（ミエリン関連タンパク質2aおよびb（MAP2ab）+）を誘導したが、統計的有意性はSC-NSCでのみ達成された（p = 0.03）。 8つの領域NSC全体では、DM2のTHおよびMAP2ab陽性ニューロン分化はDM1よりも高かった（それぞれ10.4 vs 4.6%、p=0.01、27.6 vs 11.6%、p=0.01）。全ゲノム発現アレイでは、BSとSC-NSCは転写的に最も類似しているが、SVZおよび小脳由来のNSCはBS-NSCと比較して、差別的に制御される遺伝子において最も大きな違いがあることが示された。BS-NSCと比較して、前大脳および海馬NSCは、調べた3つの遺伝子オントロジー（成長因子結合、サイトカイン結合、および神経発生）すべてにおいて違いを示したが、SC、小脳、視床はBS-NSCと比較して神経発生経路においてのみ有意な違いを示した。

基本的な神経分化能力と部位由来の hfNSC の主要な分子的差異を定義することにより、私たちのデータは、神経変性や外傷性脳損傷などのさまざまな臨床シナリオに対する部位由来の hfNSC の選択を容易にする可能性があります。