生体分子研究と治療学ジャーナル

概要

糖尿病妊娠における出生異常予防のための抗酸化戦略の再評価

趙志勇

妊娠初期の糖尿病は最も重篤な母体疾患であり、構造的欠陥を持つ新生児の 10% を占めています。出産可能年齢の糖尿病女性の数が急増しているため、出生異常率は劇的に上昇すると予測されています。したがって、胎児の奇形の予防は緊急の課題となります。動物実験では、糖尿病性胎児症には酸化ストレスが関与しており、抗酸化物質による治療で胎児の異常を軽減できることが明らかになっています。しかし、酸化ストレス関連疾患を軽減するためにフリーラジカル消去抗酸化物質を使用する臨床試験が失敗したため、研究者は出生異常予防戦略の再評価を迫られています。高血糖は他の細胞内恒常性も乱し、異常な状態を引き起こします。新しく合成されたタンパク質の乱れた折り畳みは、小胞体 (ER) の内腔に折り畳まれていないタンパク質や誤って折り畳まれたタンパク質の蓄積を引き起こします。ストレス下にある ER は、折り畳まれていないタンパク質の応答として知られるシグナル伝達カスケードを活性化し、細胞分裂を抑制し、アポトーシスを誘発します。ER ストレスは、タンパク質の折り畳みを促進する化学シャペロンによって緩和できます。高血糖はまた、一酸化窒素 (NO) 合成酵素 2 (NOS2) の発現を刺激して、高レベルの NO と反応性窒素種を生成し、タンパク質のニトロシル化とニトロ化を増大させ、結果としてニトロソ化ストレスを引き起こします。阻害剤を使用して NOS2 を阻害すると、糖尿病動物の胎児奇形が減少することが実証されています。したがって、特定の薬剤を使用して ER とニトロソ化ストレス状態を標的とし、糖尿病妊娠における出生異常を予防するには、さらなる調査が必要です。複合薬剤を使用して複数のストレス状態を同時に標的とすることは、潜在的に効果的で実現可能なアプローチです。