アレルギーと治療のジャーナル

概要

フロイントアジュバント誘発炎症マウスモデルにおけるアセトアミノフェン過剰摂取誘発肝毒性の軽減

ノエル・ペレス・ガルシア、オネル・フォン・ロレス、デイヴィス・ポルトゥオンド・フエンテス、ダミアナ・テレス・マルティネス、フアン・ベタンクール・エルナンデス、リディア・パエス・リバス、オリバー・ペレス・マルティン、アレクサンダー・バティスタ＝ドゥハルテ

アセトアミノフェン（APAP）は、炎症過程における鎮痛剤および解熱剤としてよく使用されます。過剰摂取時の毒性は、肝臓シトクロムP450（CYP）の完全性に依存します。CYPを介した酸化薬物代謝は、炎症性疾患中または免疫刺激薬やワクチンの使用後に阻害される可能性があります。この研究の目的は、炎症がAPAPの毒性を調節できるかどうかを評価することでした。5匹のメスのBalb/cマウスにフロイント完全アジュバント（FCA）を皮下注射し、14日目にフロイント不完全アジュバント（FIA）でブーストしました。その後、14、15、16日目にアセトアミノフェン360 mg/kgを経口投与しました。便宜上、免疫刺激なしでAPAPを投与した対照群を含めました。 IL-1β、TNFα、IFNγ、α-1-酸性糖タンパク質（α-1-AGP）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、乳酸脱水素酵素（LDH）の血清レベルと肝臓CYP2E1発現を測定した。アジュバントの接種部位と肝臓の組織病理学的反応も評価した。FCA/FIA注射は接種部位に急性炎症反応を引き起こし、炎症誘発性サイトカイン、α-1-AGPおよびLDHの血清レベルを上昇させ、肝臓CYP2E1発現を減少させた。APAP過剰摂取によって引き起こされる肝臓障害の減少も観察され、炎症プロセスがAPAP肝毒性に対して保護的である可能性があることを示唆している。