心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

心臓線維症の軽減：新たな標的としてのNa/K-ATPaseシグナル伝達複合体

ファン・X、謝J、ティエン・J*

心臓線維症は、心疾患によく見られる病理学的プロセスであり、心不全につながる可能性があります。また、心臓症状のない人でも突然死を引き起こす可能性があります。組織線維症は、置換線維症（修復線維症とも呼ばれる）と反応性線維症の 2 つのカテゴリに分類できます。置換線維症では、炎症細胞の浸潤と細胞外マトリックス (ECM) タンパク質の蓄積が、急性心損傷および心細胞壊死後の瘢痕状の線維性組織形成の初期段階です。反応性線維症は、ホルモンの変化や圧力または容量負荷に反応して形成される可能性があります。動物実験では、線維症形成に寄与するレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) やエンドセリン経路などの重要な経路が特定されています。 RAAS 阻害剤を心臓線維症の軽減と心機能の改善のための治療法として使用する臨床試験が有望であるという事実にもかかわらず、心不全は依然として米国における主な死亡原因です。過去数十年間、心臓線維症と心不全の新しい標的を見つけ、新しい治療法を開発するための集中的な取り組みがなされてきました。標準的なイオン輸送体である Na/K-ATPase はシグナル伝達としても機能することが示されており、Na/K-ATPase シグナル伝達の長期活性化は心臓線維症の形成を促進することがわかっています。Na/K-ATPase シグナル伝達の活性化をブロックする新しいツールが開発され、心臓線維症の軽減に有望であることが示されています。このレビューでは、心臓線維症の治療における治療標的としての Na/K-ATPase シグナル伝達複合体に焦点を当て、新しい分子標的の最近の開発について説明します。