心臓血管薬理学: オープンアクセス

概要

組み換えヒトエラスターゼによる橈側静脈の治療

マルコ・D・ウォン、カレン・ビンガム、エマ・モス、J・ドナルド・ウォーン、イゴール・スミルノフ、キンバリー・S・ブランド、バリー・スターチャー、F・ニコラス・フラナノ、スティーブン・K・バーク

背景:動静脈瘻 (AVF) 形成時の血管損傷により、新生内膜肥厚が起こり、AVF の成熟が阻害される可能性があります。組み換えヒトキモトリプシン様エラスターゼ ファミリー メンバー 1 であるボナパニターゼは、AVF の成熟と開存性を改善するために開発中の治験薬です。現在の研究は、AVF 形成に使用されるヒトの橈側皮静脈におけるボナパニターゼの効果を文書化するために設計されました。

方法:ヒトの橈側静脈を灌流ミオグラフに載せた。ボナパニターゼ 1.2、4、13.2、40 μg/ml または生理食塩水を静脈に滴下し、続いて生理食塩水ですすいだ。静脈切片をリング状に切断し、デスモシン放射免疫測定法および組織学的検査でエラスチン含有量を測定した。蛍光標識ボナパニターゼを静脈に塗布し、レーザー走査共焦点顕微鏡を使用して外膜イメージングを行った。ウサギの頸静脈を処理し、ボナパニターゼ処理の 1 時間後と 4 時間後に採取して、生体内経時変化実験を行った。

結果/結論:ボナパニターゼは用量依存的にデスモシン含有量を減少させました。組織学的検査でも弾性繊維染色の用量依存的な減少が確認されました。蛍光標識されたボナパニターゼは静脈外膜の弾性繊維に持続的に局在しました。生体内実験では、治療後 1 時間から 4 時間にかけて頸静脈のデスモシン含有量が減少することが示されました。これらのデータは、ボナパニターゼが用量依存的に弾性繊維のエラスチンを標的とし、エラスターゼが血管壁に留まり少なくとも 1 時間触媒活性を持つことを示唆しています。