薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

2 型糖尿病のアジア系インド人における RAS 遺伝子多型と RAS 阻害療法に対する腎反応性

バルニーク シン チーマ、ハルビル シン コーリ、ラジニ シャルマ、ヴィラル N シャー、スリーニバサン アイアンガー、アニル バンサリ、マドゥ クラール

 目的: レニンアンジオテンシン系阻害剤 (RAS)、ACE 阻害剤 (ACEI)、およびアンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) は、2 型糖尿病 (T2D) の腎保護剤として頻繁に使用されています。しかし、これらの薬剤に対する反応には個人差がかなりあります。本研究では、北インドの T2DM 患者 (糖尿病性腎症 (DN) のある症例と DN のない対照群) における ACEI および ARB 療法に対する腎保護反応の調節における ACE、AGT、および AGTR1 遺伝子の遺伝子多型の役割を調べました。方法: 診断後に ACEI または ARB で治療された北インドの T2D 患者 810 名を 3 年間追跡調査しました。3 年間の治療終了時の eGFR、尿中アルブミン排泄量 (UAE)、血清クレアチニンの変化率を腎保護反応のポイントとしました。結果: ACE II 遺伝子型と累積リスク スコア < 1 は、正常アルブミン尿を伴う 2 型糖尿病患者における ACEI に対するより優れた腎保護反応と関連していることが観察されました (p < 0.05)。一方、ミクロ/マクロアルブミン尿を伴う 2 型糖尿病患者では、DD 遺伝子型 (ACE I/D) とリスク スコア > 6 は、ARB に対するより優れた腎保護反応と関連していました (p < 0.05)。結論: この結果は、ACE I/D 遺伝子型が単独で、または他の RAS SNP と相互作用して、タンパク尿の状態に応じて 2 型糖尿病患者における ACEI および ARB の腎保護効果を調節することを示唆しています。