発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

細胞周期同期によるゲムシタビンによる大腸癌細胞の放射線増感

ザナンドレア M、バエス TW、レオン LB、アマド GV、レイス VS、フィリョ AB、ロシャ AB、グリヴィチッチ I

我々は、ヒト結腸癌細胞株SW620、HT-29およびSNU-C4において、放射線単独と比較して、ゲムシタビンと電離放射線の併用による細胞増殖抑制の改善を評価した。この目的のため、細胞を24時間ゲムシタビンに曝露し、その後、スルホローダミンBアッセイで増殖反応を評価した。細胞株は、電離放射線およびゲムシタビンと電離放射線の組み合わせに24時間、48時間および72時間曝露され、放射線感受性はクローン原性アッセイを使用して評価された。多剤作用解析を使用して相乗効果を評価し、それを細胞周期相分布に関連付けた。SNU-C4細胞株は、他の2つの細胞株と比較してゲムシタビンに対する感受性が高く、一方、SW620細胞は放射線誘発性損傷に対してより敏感であった。さらに、ゲムシタビンは SW620 細胞株で 24 時間後に電離放射線の効果を 50% 増加させたが、他の細胞株ではこの効果は 72 時間後にのみ観察された。さらに、電離放射線と関連するゲムシタビンは、SW620、HT-29、および SNU-C4 細胞で相乗効果を示した。研究したすべての細胞株で、ゲムシタビン処理により S 期分率の増加が見られた。一方、電離放射線は SW620 および HT-29 細胞株でのみ G2/M での蓄積を誘発し、SNU-C4 は放射線の影響に敏感ではないことを示した。すべての細胞株で、ゲムシタビン処理後に放射線を照射した後、S 期の細胞の有意な蓄積が観察された。要約すると、我々のデータは、ゲムシタビンがヒト結腸がん由来の細胞株で放射線に対する放射線感受性を高め、この効果が細胞周期の S 期で細胞を同期させるゲムシタビンの能力に関連していると思われることを示している。