薬物疫学と医薬品の安全性の進歩

概要

ケルセチンは、高脂肪、高ショ糖食を与えられた長期2型糖尿病の雄ウィスターラットの肥満と脂質異常症を抑制するが、インスリン抵抗性は抑制しない

アルマス・A・アブザイド、モハメド・A・オスマン、アブダラ・O・エルカワド

ウィスターラットにおける2型糖尿病（T2D）関連のインスリン抵抗性の持続が、肥満と脂質異常症に完全に依存するのか、あるいは他の要因が関与しているのかは不明です。私たちは、ケルセチンによる肥満と脂質異常症の緩和が、糖尿病ウィスターラットのインスリン抵抗性を十分に治癒するかどうかを明らかにしたいと考えました。この目的のために、90匹の雄ウィスターラットを3つの実験グループ（n=30）に無作為に分けました。すなわち、固形飼料を与える正常対照群（NC）、高脂肪高ショ糖食（HFHSD）を与える糖尿病対照群（DC）、HFHSDを与え、ケルセチンを50 mg/kg/体重/日の用量で経口投与する糖尿病ケルセチン治療群（QT）です。 0、60、120日目に、各群のラット10匹でボディマス指数（BMI）と腹囲：胸囲（AC：TC）比を測定した。その後、ラットを安楽死させ、空腹時の血液サンプルを採取し、血漿グルコース、トリアシクログリセロール（TAG）、LDLコレステロール、総コレステロール、C反応性タンパク質（CRP）およびインスリン濃度を定量化した。インスリン抵抗性スコア、相対膵重量（RPW、％）およびランゲルハンス島数も測定した。ケルセチンは、120日目にQTラットのBMI、AC：TC比、RPW（％）および脂質異常を正常化し、NCラットと比較してランゲルハンス島数を増加させたことを示す。糖尿病DCラットでは、AC：TC比は高血糖と正の相関があり、RPW（％）と負の相関があった。ケルセチンは、NC ラットと比較して QT ラットの高インスリン血症、インスリン抵抗性スコア、高血糖、CRP を低下させたが、正常化には至らなかったことから、T2D Wistar ラットのインスリン抵抗性の病因には他の要因が関与していることが示唆されます。私たちのデータはまた、AC:TC 比が Wistar ラットの肥満誘発性 T2D の予測因子であることを示唆しています。