イムラーン・アリBS、ジェームズ・P・チェンバース、マサラット・アリ、リチャード・C・タンフ
背景:現在、ジカ熱感染症の治療にはワクチンも薬剤もありません。フラビウイルスのワクチンは、不活化黄熱ウイルス (YFV) 全体と、デング熱エンベロープ PrM タンパク質を発現する YFV ベクター構築物を使用して開発されています。したがって、フラビウイルス タンパク質はワクチン候補として有望です。ウサギ モデルを使用して、この研究の目的は、組み換えジカ熱エンベロープと NS1 タンパク質に対して誘発される反応を評価することでした。
方法: His タグ (カルボキシ末端) を付加した組み換えタンパク質を大腸菌で発現させ、Ni-NTA アガロースとイミダゾール溶出法で精製し、ニュージーランド産の成体雄ウサギの免疫に使用しました。エンベロープおよび NS1 抗体 ELISA を開発し、ワクチン接種中に IgG および IgM のレベルを評価しました。
結果:ジカウイルスの組み換えエンベロープタンパク質は、NS1タンパク質 (血清約100 μg/ml) とは対照的に、強力なIgG反応 (血清4500 μg/ml) を引き起こしました。両方のタンパク質がIgM反応を引き起こしましたが、有意に低い、すなわち血清約25-50 μg/mlでした。大腸菌が発現したエンベロープとNS1が誘発したIgGは、sf9細胞が発現したエンベロープとNS1グリコシル化ホモログと比較して強力に反応しました。ジカウイルス抗エンベロープIgGは、大腸菌が発現したYFVおよびデング熱I型エンベロープホモログと交差反応しました (約20%コントロール)。一方、ジカウイルス抗NS1 IgGは、大腸菌が発現したWNV NS1ホモログと交差反応しました (約20%コントロール)。
考察と結論:ジカウイルスのエンベロープタンパク質はフラビウイルスの中では独特ですが、一部はウエストナイルウイルス、日本脳炎ウイルス、デングウイルスの相同遺伝子に似ています。ある程度の交差反応性、つまり約 25% の A450 値が観察され、すべての動物モデル由来のデータと同様にヒトへの外挿には限界がありますが、ここで提示されたデータは、1) ワクチン候補としてのジカウイルス組み換えエンベロープタンパク質、および 2) ジカウイルスエンベロープ固有の ELISA 試薬の潜在的な有用性を裏付けています。