薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

ヒト皮膚細胞における紫外線誘発損傷に対する天然抗酸化物質の細胞保護作用を解明するためのプロテオームアプローチ

アグニェシュカ・ゲンゴテク

太陽光に含まれる、また光線療法で使用される紫外線は、ヒトの皮膚のさまざまな層を形成する細胞の細胞成分と生体分子に酸化的変化を引き起こします。これらの変化は、皮膚線維芽細胞とケラチノサイトの代謝と細胞保護に関与するタンパク質に大きく関係しています。その結果、発生した変化は細胞機能の破壊と皮膚疾患の発症に寄与する可能性があります。したがって、抗酸化特性を持つ高活性細胞保護化合物が依然として必要とされています。ただし、UVによって引き起こされる正確な変化と個々の細胞保護化合物の作用メカニズムの説明によってのみ、適切で安全な皮膚細胞保護方法を選択できます。実験細胞で発現したタンパク質のプロファイルだけでなく、これらの分子の構造、立体配座、局在、相互作用を示すプロテオームアプローチにより、この問題を包括的に検討できます。保護効果のある化合物の例には、ビタミンCとして知られるアスコルビン酸、ポリフェノールであるルチンなどの既知の天然抗酸化物質があります。そして植物性カンナビノイドであるカンナビジオール。これらの化合物はすべて皮膚細胞のプロテオームプロファイルに大きな影響を与えますが、構造の違いに応じてさまざまな経路で作用します。ただし、プロテオーム分析は、上記の化合物が、炎症誘発性シグナル伝達、DNA再構成/発現、触媒プロセス、抗酸化経路、アポトーシスに関与するタンパク質の紫外線誘発性アップレギュレーション、および結合活性を持つタンパク質のダウンレギュレーションから皮膚細胞を保護する方法を明確に示しています。さらに、アスコルビン酸、ルチン、カンナビジオールは、脂質過酸化生成物およびカルボキシメチル化/カルボキシエチル化による修飾からタンパク質を保護します。これは、それらの活性レベルとシグナル伝達において重要です。プロテオームアプローチを通じて得られたデータを分析すると、この因子の作用のさまざまな側面を考慮した、紫外線による皮膚損傷に対する潜在的に効果的な保護システムが作成される可能性があります。