幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

S-アデノシル-L-メチオニンの酸化ストレス誘導性アポトーシスに対する保護効果はラット骨髄間葉系幹細胞においてIGF-Iを介してNrf2を制御する

オ・ミョンフン、キム・ジョンフン、カン・チャンウォン

骨髄間葉系幹細胞（MSC）を介した再生は、変性疾患や外傷に対する有望な治療法です。S-アデノシル-L-メチオニン（SAM）は、主要な生物学的メチル供与体です。ラットMSCにおける酸化ストレス誘発性アポトーシスに対するSAMの細胞保護効果は、インスリン様成長因子-I（IGF-I）と核因子赤血球2関連因子2（Nrf2）によるものと仮説を立てました。SAM（10 μM）は、内因性IGF-Iレベルと細胞生存率の両方を増加させました（p<0.05）。MSCでは、6時間後の1 mM H2O2により、細胞生存率とIGF-IおよびNrf2の活性化が有意に減少しましたが、ROS生成が増加しました（それぞれp<0.05とp<0.01）。 H2O2誘導アポトーシスにおける細胞生存率、内因性IGF-1、およびNrf2の減少は、SAM（10μM）によって回復しました。H2O2誘導アポトーシスは、免疫蛍光染色で測定されるようにNrf2活性も低下させましたが、この減少もSAMによって回復しました。H2O2誘導アポトーシスは、Annexin-Vを介してSAMによって減少したことを実証しました。特異的低分子干渉RNA（siRNA）を使用して、H2O2存在下でのSAM誘導細胞生存率および内因性Nrf2の増加はIGF-I siRNAによって抑制されましたが、内因性IGF-IレベルはNrf2 siRNAによって変化しませんでした。外因性IGF-IおよびH2O2処理による内因性Nrf2の増加もNrf2 siRNAによって抑制されましたが、IGF-Iレベルは阻害されませんでした（p<0.05）。これらの結果は、H2O2誘導性アポトーシスに対するSAMの細胞保護効果がIGF-Iを介したNrf2活性の増加によって媒介されることを示唆している。これらの因子はMSCの代謝運命と生存を調節する可能性がある。