発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

プロパゲルマニウムを用いた CCL2-CCR2 経路阻害に対する将来的な抗癌療法

菊地正二郎、城森崇仁

がん間質相互作用は、ほとんどのがんの発生と進行に重要な役割を果たします。がん細胞は、成長、浸潤、生存、転移のために宿主の免疫システムを利用します。 CCL2（ケモカイン（CCモチーフ）リガンド2-CCR2（CCケモカイン受容体2型）経路は主要な炎症性ケモカインと受容体で構成されているため、この経路を介して癌の転移を抑制するためのさまざまな研究が行われてきました。多くの研究で、骨髄からCCL2-CCR2経路を利用する「ニッチ​​」と呼ばれる微小環境への腫瘍関連マクロファージ（TAM）と単球性骨髄由来抑制細胞（Mo-MDSC）の移動が癌の転移を促進することが示されています。この戦略に沿って、CCL2中和抗体CNTO888（カルマブ）、抗CCR2抗体（MLN1202、プロザリズマブ）、CCR2拮抗薬（CCX872-B）が癌患者を対象に第1相および第2相臨床試験に進みました。しかし、十分な治療効果はまだ証明されていません。私たちはプロパゲルマニウムPG（3-オキシゲルミルプロピオン酸ポリマー、セロシオン®）は、既存のB型肝炎ウイルス（HBV）治療薬であり、CCR2阻害とナチュラルキラー（NK）細胞活性化作用を併せ持つ。我々は、難治性癌患者を対象に単群臨床試験を実施した。胃癌、口腔癌のいずれの患者においても生存期間が延長する傾向が認められ、胃癌患者8名中2名において肝転移および肺転移の完全寛解が得られた。PGはCCL2-CCR2経路を阻害することで転移癌の増殖を抑制し、NK細胞を活性化することで抗腫瘍活性を示したと考えた。PGはCCR2阻害剤、NK細胞を活性化する免疫調節剤として有望な薬剤である。我々は、CCL2-CCR2阻害剤の開発の最近の進歩と癌患者におけるNK細胞活性化の治療可能性について概説する。