発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

2つの候補遺伝子の遺伝子型による乾癬患者のDNA損傷傾向

G. ガンジー、プレムヨット シン ギルギラ、ラメシュ K. アガルワル、ブリンダージット シン ブタール

地理的に異なる集団に属する患者における遺伝子損傷と疾患候補遺伝子との関連性を評価する研究は乏しい。本研究では、全身局所療法を受けている乾癬パンジャブ患者の末梢血白血球におけるアルカリ性単細胞ゲル電気泳動アッセイを用いて、2つの疾患候補遺伝子（HLA-C、ヒト白血球抗原、コイルドコイルαヘリックスロッドタンパク質1（CCHCR1））の遺伝子型が決定されたDNA損傷を評価した。遺伝子損傷は疾患遺伝子の影響を受けており、CCHCR1エクソン4部位386*（C→T）のホモ接合変異体と404*（C→T）対立遺伝子のヘテロ接合変異体は、それぞれのホモ接合野生型と比較して有意に多くの損傷を示した（p<0.05）。アルギニンからトリプトファンへの置換はタンパク質を変化させ、ケラチノサイトの増殖とおそらく炎症/酸化ストレスを引き起こします。これが薬物治療と相まって、観察されたDNA損傷を引き起こしたと考えられます。集団サブグループにはグループ内差はありませんでしたが、より大きなサイズではこの可能性を探ります。この種の研究は、DNA に安全な治療法を研究するための、疾患遺伝子損傷を起こしやすい情報を提供することができます。