アレルギーと治療のジャーナル

概要

過去 10 年間のケモカイン様因子 1 研究の進歩: 炎症性細胞の移動促進からアレルギー性気道炎症の抑制まで

タン・ヤシア

ケモカイン様因子 1 (CKLF1) は、2001 年に初めて記述されたサイトカインです。CKLF1 は肺と白血球で高度に発現しています。組み換え CKLF1 は白血球に対して走化性活性を持ち、マウスの骨格筋細胞の増殖を刺激します。マウスに CKLF1 を投与すると、気管支周囲の白血球浸潤、上皮剥離、コラーゲン沈着、気管支平滑筋細胞の増殖など、肺に劇的な病理学的変化が起こりました。PBMC における CKLF1 mRNA の発現と気管支粘膜における CKLF1 免疫反応性は、喘息群の方が対照群よりも高いことがわかりました。従来のタンパク質免疫化戦略の代わりに、pCDI-CKLF1 の筋肉内注射とそれに続く生体内電気穿孔法を使用して、CKLF1 特異的モノクローナル抗体が生成されました。CCR4 は CKLF1 の機能的受容体です。これは、走化性アッセイ、カルシウムフラックスアッセイ、および受容体の内部化を使用して確認されました。 組換え CKLF1 が Drosophila S2 細胞で安定的に発現されたときに、細胞上清中に分泌された CKLF1 からの 2 つのペプチドが得られ、CKLF1-C27 (C27) および CKLF1-C19 (C19) と名付けられました。 C27 と C19 は、組換え CKLF1 タンパク質として、CCR4 を介して同じ効果を持っていました。 走化性活性は弱いですが、C19 は CKLF1 や TARC/CCL17 などの他のケモカインによって誘導される走化性を阻害できます。 化学的に合成された C19 ペプチドを腹腔内注射して、マウスの喘息に関連するアレルギー性炎症を抑制したところ、AHR、気道好酸球増多、および BALF 中のリンパ球数が大幅に減少しました。 ごく最近では、C19 ペプチドがマウスのアレルギー性鼻炎の治療に使用されました。 C19の鼻腔内投与により、くしゃみや擦りつけなどのアレルギー症状と血清IgE濃度が減少した。非感染性鼻炎の治療にC19またはブデソニド（非感染性鼻炎の治療に用いられる鼻腔内グルココルチコイドステロイド）を投与されたマウスでは、粘膜下層または細気管支周囲領域の好酸球が減少したが、未治療のアレルギーマウスの鼻粘膜では好酸球の有意な増加と粘液腺の顕著な増殖が見られた。