幹細胞研究と治療のジャーナル

概要

酵母シトシンデアミナーゼ::ウラシルホスホリボシルトランスフェラーゼを発現するように設計された間葉系幹/間質細胞を介した癌のプロドラッグ遺伝子治療

チェストミール・アルタネル

融合酵母シトシンデアミナーゼ::ウラシルホスホリボシルトランスフェラーゼを発現するように設計されたヒト脂肪組織由来間葉系幹/間質細胞 (MSC) を介したプロドラッグ癌遺伝子治療 (治療用幹/間質細胞-ThSC) は、癌の効率的な実験的治療法です。腫瘍を標的とした幹/間質細胞によるプロドラッグ癌遺伝子治療の魅力は、非毒性のプロドラッグ 5-フルオロシトシンを腫瘍塊内で直接 5-フルオロウラシルに活性化し、全身毒性を回避することにあります。プロドラッグ投与は腫瘍細胞を排除するだけでなく、結果としてより耐性のある ThSC も殺します。このシステムの治療可能性は普遍的で非常に効果的です。一連の論文では、in vitro および in vivo の両方で、ヒトの大腸癌、黒色腫、神経膠芽腫、結腸癌、乳房癌、膀胱癌細胞を標的とし、殺す効果を示しています。パイロット前臨床研究では、静脈内投与した ThSC が、皮下異種移植骨転移性前立腺細胞を有意に阻害するのに効果的であることが実証されました。TRAMP マウスの自発性悪性前立腺腺癌でも同様の阻害効果が見られました。ラットの神経膠芽腫脳内モデルでは、腫瘍の完全な退縮が観察されました。神経膠芽腫の治癒療法は、腫瘍の進行を促進する神経膠腫幹細胞の除去の結果であると考えられています。ベクターの構成と媒体幹/間質細胞の独自の特性の両方が、高い治療効率に貢献しています。yCD::UPRT 遺伝子で安定的に形質導入された間葉系幹/間質細胞は、エクソソームを生成しました。エクソソームは、5-FC の存在下で腫瘍細胞に容易に内部移行すると、in vitro で幅広い種類の癌細胞の増殖を阻害します。治療用幹/間質細胞から放出されたエクソソームは、yCD::UPRT-MSCs/5-FC システムの治療効率に大きく貢献します。結果は、高悪性度腫瘍および転移の治療のための臨床試験を開始すべきという主張を支持するものです。