発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

肝細胞癌および関連する ADAR1-Hi 癌における変異ゲノムドライバーとしての WA 部位での ADAR1 A から I への脱アミノ化の推定証拠

ロビン A. リンドリー、エドワード J. スティール

肝細胞癌 (HCC) では、RNA 編集酵素 ADAR1 が過剰発現しています。さらに、HCC における顕著なゲノム体細胞変異シグネチャは、A:T 塩基対の変異にほぼ独占的に集中しており、A から G への変異は T から C への変異をはるかに上回っています (非転写鎖で読み取った場合)。ADAR1 デアミナーゼの過剰発現に関連すると推定されるこの極端な転写鎖偏向変異シグネチャの明確なメカニズムは、まだ明示的に実証されていません。この鎖偏向の標準的な説明は、より一般的な「転写結合修復」(TCR) と区別するために、名目上「転写結合損傷」(TCD) と呼ばれています。TCD の説明は、分子的証拠のすべての特徴を満たしているわけではないことを示しています。従来の見解では、ADAR1 は転写産物の二本鎖 RNA ステムループ構造で WA 部位のアデノシンをイノシン (I) に編集すると考えられています。ここでは、これらの変異シグネチャに関する分子および細胞データの全体が、WA 部位での ADAR1 を介した A から I への脱アミノ化が、A:T 塩基対で偏った変異特性を示す肝細胞癌およびおそらく他の関連する ADAR1-Hi 癌における変異誘発ドライバーとしての明確な役割の強力な推定証拠を提供することを示します。