熱帯病と公衆衛生ジャーナル

概要

予備的結果から、HIV-1プロテアーゼ阻害剤のトリパノソーマ・ブルーセイ細胞に対する抗増殖効果は、メタロプロテアーゼおよびシステインプロテアーゼの非特異的標的化によるものである可能性が示唆された。

ネツァネット・ワークとゲルト・ビルケンマイヤー

背景:初期の研究では、プロテアーゼ阻害剤がトリパノソーマ・クルーズ、熱帯熱マラリア原虫、およびリーシュマニア・メジャーの治療に有効であることが確認されています。しかし、HIV-1 プロテアーゼ阻害剤のトリパノソーマ・ブルーセイ細胞に対する有効性と特異的プロテアーゼ阻害に関する研究は未だ行われていません。本研究の目的は、リトナビルとサキナビルという 2 つの HIV-1 プロテアーゼ阻害剤がトリパノソーマ・ブルーセイの増殖に有効かどうか、またこれらの HIV-1 プロテアーゼ阻害剤がトリパノソーマ・ブルーセイの主要プロテアーゼの活性を標的としているかどうかを調べることです。

方法:さまざまな濃度での時間依存性テスト、運動細胞数、alamarBlue®^細胞増殖/生存率アッセイ、およびザイモグラフィーなどが適用されました。

結果:リトナビル (IC ₅₀ =12.23 ± 0.33 µM) とサキナビル (IC ₅₀ =11.49 ± 0.31 µM)はどちらもトリパノソーマ・ブルーセイ細胞の増殖を効果的に阻害しました。これらの細胞で特定された主なプロテアーゼは、システイン (~29 kDa Mr) およびメタロ (~66 kDa Mr) プロテアーゼでした。タンパク質バンド密度測定の結果、トリパノソーマ・ブルーセイ細胞におけるメタロおよびシステインプロテアーゼの活性が統計的に有意に (P値< 0.05) 阻害されていることが示されました。

結論:結果は、RTV と SQV がトリパノソーマ・ブルーセイ細胞において抗増殖効果を示したことを示唆しており、これはおそらく寄生虫のシステインおよびメタロプロテアーゼ活性の非特異的標的化によるものと考えられます。