発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

転移性大腸癌の治療における抗 EGFR 阻害剤治療の予測バイオマーカー

テレサ・トロイアーニ、ステファニア・ナポリターノ、フロリアーナ・モルジージョ、フォルトゥナート・チャルディエッロ、ジュリオ・ベッリ、ルイジ・チョッフィ、チェーザレ・シリニャーノ、エリカ・マルティネッリ

上皮成長因子受容体（EGFR）モノクローナル抗体（moAbs）、セツキシマブおよびパニツムマブにより転移性大腸癌（mCRC）の治療選択肢が広がったにもかかわらず、これらの患者の予後は依然として不良である。実際、耐性メカニズムにより、mCRCを治療するための現在の癌治療の有効性が制限されている。耐性メカニズムの特定により、抗EGFR moAbsの恩恵を受けられない転移性CRC患者の臨床転帰や薬物治療に対する反応性を予測するのに役立つ新しいバイオマーカーが明らかになる可能性がある。複数の臨床試験から得られたデータにより、KRAS変異は抗EGFRモノクローナル抗体に対する反応の特異的な陰性バイオマーカーとみなせることが明確に実証されている。BRAF、NRAS、PIK3CA変異、およびPTEN喪失など、EGFRの下流経路におけるその他の分子異常は、抗EGFR moAbsの恩恵を受けられない患者を選択するために有用である。バイオマーカーパネルの認識は、合理的な薬剤設計と併用治療によって耐性を克服するための新しい戦略を示唆する可能性があります。このレビューでは、EGFR 経路内の予測および予後バイオマーカーに関する最新のデータ、この新興分野が提示する課題、および CRC 治療におけるこれらの分子マーカーの将来的な役割について説明します。