発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

生殖細胞系列 CDKN2A I49T の標的ドライバー変異としての可能性: 家族性癌における CDK4/6 阻害剤による難治性骨肉腫の長期制御

オミッド・S・テヘラニ、ハイファ・アブドゥルハク、セリア・D・デロジエ

目的:家族性癌における生殖細胞系CDKN2A I49T ( p.I49T : ATC>ACCとも呼ばれる)の可能性と、発癌における標的ドライバー変異としての可能性を特定する。
方法:肺癌、咽頭癌、消化管間質腫瘍 (GIST) および骨肉腫の癌に罹患した家系において、市販の次世代シーケンシング (NGS) を使用して生殖細胞系変異解析を行った。化学療法抵抗性骨肉腫の治療は、CDK4/6 阻害剤パルボシクリブを用いて行った。反応のモニタリングは、連続コンピューター断層撮影 (CT) 画像によって行った。
結果:家系内の罹患メンバー 2 人 (1 人は GIST、もう 1 人は骨肉腫) を検査し、生殖細胞系CDKN2A I49T変異が陽性であることが判明した。骨肉腫患者は、複数回の外科的切除および併用化学療法にもかかわらず、病気の進行を経験した。患者は CDK4/6 阻害剤パルボシクリブに対して持続的な反応を示し、1 年以上にわたって病状がコントロールされました。
結論:これらの所見は、生殖細胞系CDKN2A I49Tに関連する家族性癌症候群を示唆し、標的となるドライバー変異の可能性を示しました。