血栓症と循環のジャーナル: オープンアクセス

概要

治療におけるオルリスタットの潜在的な心臓保護効果

フランシスコ・サンドロ・メネゼス・ロドリゲス1

急性心筋梗塞（AMI）は、心臓の構造と機能、さらには哺乳類の生存さえも著しく損なう虚血性病変を特徴とします。虚血性心疾患（ICD）は、世界中で年間数百万人の死亡と関連しています[1,2]。従来の治療は心臓再灌流（R）に基づいていますが、この手順は虚血（I）による心臓の損傷、および重度の不整脈（心室性不整脈や房室ブロックなど）を増加させます[2-5]。心筋虚血再灌流（I/R）によって引き起こされる不整脈は、主にミトコンドリアによるATP合成の低下と心筋細胞の細胞質Ca2+過負荷によって引き起こされる生体エネルギーおよび電気化学的不均衡に起因する可能性があることを示す報告がいくつかあります[2-5]。 Ð Ls Ca2+ 過負荷は、心臓 I/R 中の心筋細胞の持続的な膜脱分極によって引き起こされる L 型電位依存性 Ca2+ チャネル (VACC) を介した Ca2+ 流入の増加によって大幅に悪化します [2-5]。さらに、細胞質 Ca2+ 過負荷は、ミトコンドリアユニポーターを介した Ca2+ 流入の増加を介してミトコンドリアマトリックスへの Ca2+ の蓄積を促進し、ミトコンドリアの生体エネルギーの崩壊とフリーラジカルの過剰生成を引き起こし、ミトコンドリアやその他の細胞質小器官の構造と機能を損ないます [2-5]。 Ð これらの細胞メカニズムは、AMI 患者の不整脈および死亡の発症に大きく寄与しています。AMI 治療の継続的な進歩にもかかわらず、病院に到着する前の早い時間に突然死亡する患者の割合が高い [6-9]。これらの早期死亡のほとんどは、複雑な心室性不整脈（VA）と房室ブロック（AVB）によるものです[6-9]。驚くべきことに、これらの早期の悪性不整脈の正確な事象、およびその細胞および分子メカニズムに関する知識はまだ不足しています。