老化科学ジャーナル

概要

ブルガリアの百歳以上の高齢者を対象としたPOOL-SEQ研究は、遺伝子発現経路の人間の寿命との関連性を浮き彫りにする

ディミタール・セルベゾフ、ルボミール・バラバンスキー、セーナ・カラチャナク・ヤンコワ、ラドスラヴァ・ヴァジャロワ、デジスラヴァ・ネシェワ、ゾーラ・ハモウデ、ラダ・スタネヴァ、マルタ・ミハイロワ、ベラ・ダミャノヴァ、オルガ・アントノヴァ、ドラゴミラ・ニコロワ、サヴィナ・ハジデコワ、ドラガ・トンチェワ

人間の長寿研究では、影響が小さい遺伝子変異が多数特定されているが、これらは異なる集団で容易に再現できるものではない。我々は、それぞれブルガリアの百歳以上の高齢者32人と若い健康な対照群61人の2つのDNAプールの全エクソーム配列決定を行った。合計59,935のフィルタリングされた変異が発見され、そのうち216人が長寿マップデータベースに含まれ、2,843の長寿関連変異がリストされている。フィッシャーの正確検定を使用したところ、これらの変異のうち22は、対照群と比較して百歳以上の高齢者で有意に高いアレル頻度を示し、したがって長寿と正の関連がある。他の24の変異は対照群で有意に高い頻度を示し、長寿と負の関連があると考えられる。APOE遺伝子のrs429358のリスクCアレルは対照群でのみ検出され、他の集団と比較して頻度が低かった。 REACTOME 解析により、長寿にプラスの変異を持つ過剰表現のパスウェイは、他の遺伝子 (ATR、FANCD2、BAX、BRIP1) と相互作用する TP53 を主導する発現/転写ネットワークに属し、長寿にマイナスの変異を持つパスウェイはシグナル伝達ネットワークに属していることが示されました。私たちの結果は、より長い健康寿命に関連する変異の組み合わせを発見するために、さまざまな集団の百歳以上の高齢者を研究することの重要性を裏付けています。