発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

NAFLD/NASH関連肝細胞癌における多因子プロセスに伴う多遺伝子リスクスコア

藤岡一美

非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）の有病率および発症率は、肥満および2型糖尿病（T2DM）の流行により増加しています。最近、NAFLDと高血圧の関連性が新たな遺伝子発現とともに特定されました。NAFLDは多臓器疾患であり、肝臓および肝外疾患に関連しています。著者は以前、疫学的要因および単一の遺伝的要因に加えて、変異体の複合影響の研究がNAFLD/NASH関連肝細胞癌（HCC）のリスク層別化に寄与する可能性があることを述べ、また特徴的な臨床的および遺伝学的証拠に基づくNAFLD関連HCC、特に非肝硬変HCCのリスク層別化が予防、予測および監視に貢献する可能性があることを示唆しました。リスク因子と多因子プロセスには、肥満、2型糖尿病、高血圧、民族、遺伝子多型PNPLA3、TM6SF2、GCKR、MBOA17、およびHSD17B13、エピジェネティック因子、転写因子、転写後修飾、およびNAFLD関連HCCの発癌が含まれます。この記事では、著者は、リスク因子、多因子プロセス、および多遺伝子リスクスコア（PRS）に関する現在の知識をレビューしました。NAFLD関連HCCの進行にはいくつかのリスク因子と複雑で多因子プロセスが存在しますが、著者は、PNPLA3、TM6SF2、GCKR、MBOAT7、およびHSD17B13を含む疫学的因子とPRSを使用した包括的な判定が、NAFLD関連HCCの肝硬変および非肝硬変患者のリスク層別化、予後、および治療戦略に寄与する可能性があることを示唆しています。