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概要

木質結膜炎における使用を目的としたプラスミノーゲン医薬品の安定性試験

アルフォンソ サルヴァトーレ*、アレッサンドロ カルッチャ、マリアレティツィア カルフォラー、ゼリンダ ライア、キアラ オラッツォア、ヴァレンティーナ マイエッロア、マルセラ マッダルノア、レナート マリニエッロア、ルカ サンギニョア、チロ バッタリア、ロベルト クレア、マルタ ベリニア、アンナ ファルボア、エステル アシオネア

背景:木質結膜炎は、先天性 1 型プラスミノーゲン欠乏症に関連するまれな病態です。この疾患は、フィブリンを多く含む偽膜の形成を特徴とします。

プラスミノーゲンベースの薬剤は、ケドリオンバイオファーマ社によって製造され、人道的使用として患者に提供され、偽膜の退縮および再発防止に有効であることが示されています。プラスミノーゲン薬剤製品は現在、-20°C 未満で保管されています。患者が使用するための代替保管条件が調査され、解凍後の薬剤製品の安定性が確立されました。

研究デザインと方法: 分析された保管条件は、冷蔵庫 (2〜8°C)、室温 (RT、20〜25°C)、高温 (40°C) でした。

108 本の薬剤バイアルを室温で解凍し、3 つのグループに分け、3 つの独立した試験を実施しました。各グループの 36 本のバイアルは、気候制御室で 25°C または 40°C、または冷蔵庫で 2～8°C で保管されました。タイム ポイントが提供され、主要な製品の重要品質特性 (CQA) が分析されました: タンパク質濃度 (0.7～1.3 mg/mL)、プラスミノーゲン効力 (>5.0 U/mL)、タンパク質組成 (SDS ページ、プラスミノーゲン > 90%)、プラスミン活性 (<0.005 UI/mL)。合格基準 (AC) は、適切に保管された場合の製品仕様に基づきました。

結果: CQA AC 24 時間の時点で、プラスミノーゲン効力 (3.81 U/mL) とタンパク質濃度 (0.64 mg/mL) は AC 外であり、プラスミン活性 (0.027 UI/mL) が検出されました。その後の 36 時間の時点では、特定の分解パターンが観察されました。

25°C のデータでは、72 時間以内にすべての CQA が AC に準拠していることが示されました。その後の 7 日の時点では、プラスミノーゲン効力 (5.72 U/mL) とタンパク質濃度 (0.84 mg/mL) は準拠していましたが、プラスミン活性 (0.084 UI/mL) とタンパク質組成 (88 %) は準拠していませんでした。

CQA は、研究期間全体 (1 か月) にわたって冷蔵条件 (2 ～ 8°C) で許容基準内に留まりました。

結論: この研究は、患者が使用する際の製品の安定性に関する指標を提供します。このデータにより、患者にとってより有利な条件で薬剤を保管できるようになります。