ブジナ H*、ニールセン S、シェーレ C、ローデグラン G
背景:肺動脈性高血圧症(PAH)は、遠位肺動脈の血管収縮とリモデリングを特徴とし、肺血管抵抗(PVR)の上昇と右室負荷をもたらします。本研究では、PAH 患者の炎症またはチロシンキナーゼシグナル伝達に関与する 9 つのタンパク質の血漿変動を測定し、治療反応のバイオマーカーとしての価値を評価しました。
方法:治療未経験のPAH患者21名を対象に、ベースラインおよび初回・2回目の臨床検査時に、マルチプレックス免疫測定法により、血漿血管内皮増殖因子AおよびD、可溶性fms様チロシンキナーゼ-1(sFlt-1)、胎盤増殖因子、線維芽細胞増殖因子2、アンジオポエチン-1受容体、インターロイキン(IL)-6および-8、ならびに腫瘍壊死因子αを測定した。
結果:ベースラインから最初の検査まで、PAH 患者では sFlt-1 (p<0.02) と IL-6 (p<0.005) が減少しました。sFlt-1 は、ベースラインと比較して、2 回目の検査でも減少したままでした (p<0.003)。測定した他のバイオマーカーに有意な変化は認められませんでした。最初に併用療法を受けた患者は、最初の単独療法と比較して、血漿 sFlt-1 のより顕著な初期の減少 (p<0.02) を示しました。血漿 sFlt-1 の変化は、PVR の変化と正の相関を示し、左室 1 回拍出量指数 (LVSWI) の変化と負の相関を示しました。
結論:血漿 sFlt-1 は PAH 特異的治療の開始後に大幅に減少し、その変動は PVR および LVSWI の変化と相関している。したがって、血漿 sFlt-1 は PAH の治療反応を評価するための新しい潜在的なバイオマーカーである。