発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

Pim1キナーゼはホルモン治療と連携して膀胱および尿管の尿路上皮増殖を促進する

マジャ・ナルリク＝グラソウ、カルメン・ブランコ＝アパリシオ、ヨランダ・セシリア、マルコ・ペレス、サンドラ・ムニョス＝ガルバン、マルタ・カニメロ、オリバー・レナー、アマンシオ・カルネロ

Pimセリン/スレオニンキナーゼは、癌において過剰発現していることが示されています。Pim1キナーゼのレベルの上昇は、ヒト白血病およびリンパ腫、ならびに膵臓癌、前立腺癌および膀胱癌などの固形腫瘍において実証されており、予後マーカーとして提案されています。Pimキナーゼはトランスジェニックマウスモデルにおいて癌遺伝子として特定されていますが、それ自体では弱い形質転換能力しかありません。しかし、それらは他の遺伝子または化学発癌物質の腫瘍誘発能力を大幅に高めることが示されています。膀胱および尿管尿路上皮癌におけるPim1の役割を調査するために、条件付きPim1トランスジェニックマウスモデルを作成し、前立腺特異抗原（PSA）駆動性Cre発現が、（テストステロン/エストロゲン）ホルモン治療により膀胱でのトランスジーン発現につながることを発見しました。次に、Pim1 過剰発現が単独または Pten ハプロ不全と組み合わせたホルモン治療に及ぼす影響を調査しました。Pim1 過剰発現は、両方の背景で膀胱および尿管尿路上皮過形成の重症度を増大させ、トランスジェニック動物で腎盂腎炎を引き起こすことがわかりました。私たちのデータは、Pim1 が開始ではなく進行に寄与する可能性があり、過形成も腎盂腎炎の発症に寄与することを示唆しています。