遺伝遺伝学: 現在の研究

概要

鎌状赤血球症治療の将来の方向性をターゲットにした遺伝子の植物薬

ルクマン・A・アリとマイケル・P・オコー

鎌状赤血球症（SCD）はヘモグロビン（Hb）の遺伝性疾患で、ヘモグロビンβ鎖サブユニットの不変領域で極性グルタミン酸（Glu）が非極性バリン（Val）に非保存的に置換されることによって起こります。この変化によって正常なHbの折り畳みが歪み、β鎖の表面に粘着性の斑点ができ、合併症を引き起こします。ナイジェリアは世界最大のSCD被害国であり、毎年15万人の新生児が罹患していると推定されています。このレビューは、ナイジェリアにおける植物性医薬品の使用を分析してSCDに関連する危機を軽減し、資源の乏しい環境でのSCDの効果的かつ強化された管理のためにこの植物性医薬品が作用する可能性のある標的遺伝子座/経路を提示することを目的としています。核形成はHbの重合に不可欠であり、植物性医薬品はこの経路を阻害することが報告されています。 SCD 表現型の調節因子として特定された遺伝子変異のさまざまな遺伝子座には、β-グロビン遺伝子クラスター内のヌクレオチドモチーフと、さまざまな染色体に位置する遠位遺伝子が含まれます。胎児ヘモグロビン (HbF) は、SCD の臨床的特徴の重要な変数および調節因子です。SCD の管理に使用される植物薬は、酸化ストレスを軽減し、SCD 合併症に寄与するサイトカインを調節します。ここでは、HbF 遺伝子サイレンシングを媒介する因子の一部である B 細胞リンパ腫/白血病 11A (BCL11A) や赤血球特異的転写因子 (KLF1) などのいくつかの転写エフェクター/遺伝子調節因子を組み合わせることで、植物薬を遺伝子改変の主要成分として使用することを提案します。