発がんと突然変異誘発のジャーナル

概要

ヘムオキシゲナーゼ-1の薬理学的誘導はKB細胞の生存率を低下させる:一酸化炭素の役割

ルッソ・アレッサンドラ、ベレッタ・マッシミリアーノ、カルディレ・ヴェネラ、ロンバルド・ラウラ、ヴァネラ・ルカ、トロンコーソ・ニコラス、ガルバリーノ・フアン、イグナツィオ・バルバガッロ、リ・ヴォルティ・ジョバンニ

ヘムオキシゲナーゼ-1（Hmox1）はヘム分解の律速段階を触媒し、鉄、一酸化炭素（CO）、ビリベルジンを放出する。本研究の目的は、KB細胞におけるプロポリスの細胞毒性効果の根底にある可能性のあるメカニズムとしてHmox1を調査することであった。細胞を24、48、72時間培養し、Hmox1タンパク質発現および活性の既知の誘導剤であるプロポリスまたはSnCl2で処理した。プロポリスおよびSnCl2処理により細胞生存率が低下し、Hmox1発現が誘導された。さらに、プロポリスはLDH放出を増加させ、活性酸素種（ROS）形成を劇的に減少させた。プロポリスとSnCl2の両方の毒性効果は、Hmox活性阻害剤であるスズメソポルフィリン（SnMP）によって逆転した。プロポリス処理後のp21発現に有意な影響は観察されなかった。対照的に、SnCl2はROS形成を減少させ、p21発現を増加させたが、LDH放出には影響しなかった。これらの結果は、CO 放出分子 (トリカルボニルジクロロルテニウム ダイマー (II)) (CORM-II) 処理 (10-40 μM) の使用によってさらに確認されました。私たちの結果は、プロポリスが部分的に Hmox1 誘導によって KB 細胞の細胞毒性を媒介し、KB 細胞が Hmox1 由来の CO に対して非常に敏感であることを示唆しており、この特性は口腔扁平上皮癌の治療に関連する可能性があります。