薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

健康な成人における舌下フルマゼニル（CRLS035）の薬物動態と安全性（肝性脳症の潜在的治療薬）

サーディ T、クラムスキー R、ジルバーマン ペレド B、カッツ N、ペレド N、バルーク Y

フルマゼニルはGABAA受容体拮抗薬であり、静脈内投与が必要であるものの、特に顕性肝性脳症患者において臨床上大きな利点がある。フルマゼニルの新しい高濃度舌下スプレー製剤（CRLS035）がCoeruleus Ltd.によって開発された。本研究の目的は、健康なボランティアにおいて、CRLS035舌下投与とフルマゼニル静脈内投与（IV）の単回投与の安全性と薬物動態を比較することであった。本
研究には10名の健康な成人ボランティアが参加した。CRLS035は2種類の用量（1.1 mgと2.2 mg）で舌下投与され、フルマゼニルIV投与（0.2 mg）と比較された。被験者は高脂肪食と水分摂取後に評価された。投与前と投与後に8つの時点で血液サンプルを採取した。フルマゼニル濃度のCmax、Tmax、Cmin、Tmin、AUC0-∞、AUC0-t、およびT1/2が分析された。安全性変数には、口腔局所領域および全身的有害事象の評価が含まれます。2
つの舌下投与量の推定バイオアベイラビリティは、それぞれ 14% と 11% でした。1.1 mg 舌下投与量の生物学的同等性は、0.2 mg IV 投与量と同様でした。水分摂取および高脂肪食は、薬物動態パラメータに有意な変化をもたらしませんでした。研究全体を通じて関連する有害事象は報告されませんでした。
舌下フルマゼニルの薬物動態は静脈内投与と同等であり、この薬剤は安全です。舌下アプローチは、肝性脳症患者にとって便利でより良好な治療可用性を実現します。