薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

CYP3A5 多型の薬理ゲノム学: 南インドの腎移植患者におけるタクロリムスの用量調整トラフ濃度の予測

スリージャ S、グレイシャス N、ラダクリシュナン R ナイア、ナイア SS

タクロリムスは、用量最適化が適切に行われていないことが多いものの、肝臓および腎臓移植患者における移植臓器の拒絶反応に対する長期治療に臨床的に使用される強力な免疫抑制剤です。これまでのところ、南インドの腎臓移植患者を対象とした研究は行われていません。この研究の目的は、南インドの腎移植患者におけるタクロリムスの生理的利用能/用量比に対する CYP3A5*3 遺伝子の機能的多型の潜在的な影響を評価することです。タクロリムスを投与されている 25 人の腎移植患者がこの研究に登録されました。彼らの体重、薬剤投与量、およびタクロリムスの治療濃度が観察されました。すべての患者は、タクロリムス-ミコフェノール酸モフェチル (免疫抑制剤) とステロイドの標準的な免疫抑制レジメンを受けており、開始用量はタクロリムス 0.1 mg/kg/日でした。CYP3A5 の遺伝子型判定は、PCR とそれに続く RFLP によって実施されました。 RFLP 分析の確認と CYP3A5*3 遺伝子のヌクレオチド配列の変異は、検証済みの自動遺伝子分析装置を使用した直接配列決定によって決定されました。研究対象集団において、タクロリムス用量/kg/日と CYP3A5 遺伝子 (A6986G) 多型の間に有意な関連性が認められました。CYP3A5 *1/*1、*1/*3、*3/*3 遺伝子型は、25 人の移植患者のうち、それぞれ 5 人 (20%)、5 人 (20%)、15 人 (60%) で検出されました。CYP3A5*3 遺伝子型は、腎移植患者におけるタクロリムス レベル/用量 (L/D) 比の優れた予測因子であることがわかりました。 CYP3A5 の非発現者では L/D 比が 9.483 ng/mL (範囲 4.5-14.1 ng/mL) と有意に高く、発現者では 5.154 ng/mL (範囲 4.42-6.5 ng/mL) でした。生検で証明された急性拒絶反応 (BPAR) エピソードは、CYP3A5*1 ホモ接合体では CYP3A5*1/*3 および CYP3A5*3/*3 遺伝子型の患者と比較して有意に高くなりました (それぞれ 40% 対 20% および 13%)。用量正規化タクロリムス濃度 (ng/mL/mg/Kg) は、CYP3A5*1/*3 多型性患者で有意に低かったです。これは、南インドの腎移植患者におけるタクロリムスの薬物動態に対する CYP3A5*3 遺伝子多型の影響を広範囲に調べた初の研究であり、この研究では、患者の大多数が CYP3A5*3 遺伝子に変異アレル A6986G を持っていることも示されました。移植前に CYP3A5 多型を特定することは、各患者に適切なタクロリムスの初期投与量を選択するために重要です。