薬理ゲノミクスと薬理プロテオミクスのジャーナル

概要

薬理ゲノム解析により、 ABCB1過剰発現腫瘍におけるオキサリプラチンの有効性向上が明らかに

アン・ニャン・ファム、ミンジュ・カオ、ポール・E・ブロワー、モーゼス・S・チョウ、イン・ファン

オキサリプラチンは進行性大腸癌に使用されるプラチナクラスの薬剤ですが、薬剤耐性のために未だに治癒不可能な状態です。我々は、NCI-60におけるトランスポーター遺伝子のmRNA発現プロファイルとオキサリプラチンの増殖阻害効力との相関関係を調べるために薬理ゲノム学的アプローチを適用しました。ABCB1（MDR1、P糖タンパク質）遺伝子の発現はオキサリプラチンの抗癌活性と正の相関を示しましたが、シスプラチンや他のプラチナ類似体とは相関しませんでした。この相関は、ABCB1発現が高い細胞株ほどオキサリプラチンに対する感受性が高いことを示唆しています。MDR1阻害剤シクロスポリンA、PSC 833、またはベラパミルは、ABCB1過剰発現卵巣癌細胞株NCI/ADR-RESおよび大腸癌細胞株HCT-15においてオキサリプラチンに対する感受性を有意に低下させましたが、MDR1基質薬剤に対する感受性を高めました。これらの結果は、オキサリプラチンの効果が ABCB1 レベルの高い腫瘍細胞に選択的であり、薬剤耐性を克服する可能性があることを示す証拠です。このような発見は、オキサリプラチンベースの癌治療の将来的な個別化に刺激的な展望をもたらす可能性があります。